علاج هشاشة العظام ، بروليا ، متورط بشكل جزئي

بعد تحقيق النيابة العامة ضد علاج هشاشة العظام ، Prolia ، السؤال الذي يطرح نفسه حول كيفية تقديم بعض المعلومات. دليل المسؤولية عن هذا العلاج في حدوث الكسور أكثر من ضعيف.

جعل الأمل في فضيحة صحية جديدة أو "علاقة غرامية جديدة" "من الخشب" الصحافة بحثًا عن المجارف ... حتى الطريق. في مسألة ، دعوى قضائية ضد Prolia ، واحدة من آخر هشاشة العظام المتاحة للأطباء لعلاج مرض هشاشة العظام ومنع خطر الكسور.

وفقا لدراسة أجريت في مستشفى لوزان (سويسرا) ، فإن هذا الدواء سيكون مسؤولا عن "سلسلة" حقيقية من كسور الفقرات في الأشهر التي تلي توقف العلاج. عار على دواء من المفترض أن يمنعهم.

كسور عند التوقف عن العلاج

يمكن ملاحظة الكسور الفقرية عندما يتم وقف جميع العلاجات المضادة لهشاشة العظام والخطر أكبر عندما تكون كثافة المعادن في العظام منخفضة في نهاية العلاج أو عندما تكون هناك أسباب مرتبطة بفقدان العظام. هشاشة العظام.

كان خطر الاصابة بالكسور في نهاية العلاج موضوع عرض تقديمي حديث في المؤتمر الأخير لعلم الروماتيزم الأمريكي. بالنسبة للمرضى الذين يحتفظون بالكثافة المعدنية المنخفضة للعظام في نهاية الدورة العلاجية المحددة ولكن الذين يحتاجون إلى "عطلة علاجية" من أجل السماح للعظام بالعمل بشكل طبيعي ، يجب أن تستمر هذه الإجازات أقل من عام واحد. لتجنب تكرار.

طريقة العمل تلعب دورا

معظم علاجات هشاشة العظام الحالية هي أدوية تهدف إلى جعل العظام أكثر مقاومة وأقل عرضة للكسر عن طريق عرقلة العمليات الطبيعية لتغير العظام: فهي "مضادات الامتصاص". وهي تحظر على وجه التحديد الخلايا العظمية المسؤولة عن تنظيف العظم ، الخلايا العظمية العظمية ، والتي تترك الخلايا التي تصنع العظم ، الخلايا العظمية العظمية ، مع زيادة في كثافة العظام.

تكمن المشكلة في أنه من خلال منع الخلايا العظمية لفترة طويلة ، تقلل مضادات البكتريا من تجديد العظم وتغير نوعيته على المدى الطويل: لذلك لا يمكن إطالة هذا العلاج إلى ما بعد المدة المحددة في دراسات على خطر تعريض المريض لمضاعفات نادرة ، ولكن لوحظ في الماضي ، مثل الكسور غير التقليدية في الطرف العلوي من عظم الفخذ أو تنخر العظم في الفك ، وكلاهما يتعلق بعمل غير طبيعي للعظام .

آخر مضاد هشاشة العظام هو مشتق من هرمون الغدة الدرقية ، الذي هو على حد سواء المضادة للامتصاص وإعادة تشكيل العظام. لقد أثبتت كل هذه العلاجات في الدراسات الجيدة أنها قادرة على تقليل كسور هشاشة العظام في أكثر من حالة واحدة من حالتين.

التحقيق ضده

إن "الدراسات" التي تتضمن البروليا (denosumab) ، والتي يتم نقلها في صحف يومية متنوعة ، هي مقالات تُبلغ عن سجلات المرضى فقط ، وليس موثقة توثيقًا جيدًا. يظهر أنه في سلسلة بأثر رجعي ، كان 9 من كل 200 مريض مصابين بعدة كسور في العمود الفقري في فترة تتراوح من 9 إلى 16 شهرًا بعد توقف علاج دينوسوماب (يستمر من 1 إلى 4 سنوات). كان بعض المرضى قد أخذوا البسفوسفونيت من قبل وأخذهم آخرون بعد ذلك.

يكون Tscore الأولي عادةً منخفضًا جدًا (-2.8 إلى -4.5) ، عندما يتم توثيقه ، ويبقى أقل من -3 ds في نهاية العلاج ، في نصف الحالات. مع استثناء ، ليس لدينا أي فكرة عن التوازن الأولي للفسفور للمرضى والتقييم بعد ذلك لا يلغي مرض كسر العظام المرتبط.

إن الفرضية التي طرحها المؤلفون هي "تأثير الارتداد" مع نشاط مفرط للأورام العظمية في نهاية العلاج.

تقوم السلطات التنظيمية بتحليل الملف

تدرك وكالات الأدوية الأوروبية والفرنسية هذه الحالات بشأن المخاطر المحتملة لكسور العمود الفقري المتعددة ، لكنها لم تستطع إقامة صلة سببية بين هذه الكسور وتوقف هذا العلاج.

بدأت مراقبة ANSM الوطنية في فرنسا في عام 2011 من قبل ANSM عندما تم طرح Prolia في السوق. أجرت الوكالة الأوروبية تحليلًا لهذه المخاطر في عام 2016 دون أن تكون قادرة على الانتهاء. لذلك ، أطلق ANSM دراسة استقصائية عن التيقظ الدوائي ، يمكن أن تكون نتائجها معروفة في الخريف.

لقد استولت الجمعيات العلمية الفرنسية (SFR و GRIO) على هذا الموضوع وأوصت في الوقت الحالي بتأسيس علاج بعد العلاج ببروفوسفونيت عن طريق الفم أو مرحل عن طريق الحقن ولمدة 6 إلى 12 شهرًا.

هل البروليا مختلف عن مضادات الامتصاص الأخرى؟

لدينا نوعان من مضادات هشاشة العظام المضادة للالتهاب العظمي Prolia (denosumab) ، وهو جسم مضاد مضاد لـ RANK ، و bisphosphonates ، وهي جزيئات تدخل في العظم.

عندما يكون هناك ارتشاف للعظام ، يتم إطلاق البايفوسفونيت من العظم بواسطة الخلايا العظمية وتدمير هذه الخلايا من تركيز معين. قد يكون تأثير البايفوسفونيت أطول أو أقصر حسب دوران العظم وقدرة الجزيء.

على العكس من ذلك ، يقوم Prolia ، على نحو مباشر ، بحظر مستقبلات الخلايا العظمية ، كما لو كنت قد ضغطت على المفتاح ، لمدة 6 أشهر. له تأثير قوي وسريع يتوقف فجأة. من الممكن تخيل تأثير الارتداد إذا كان هذا العلاج مصحوبًا بضرب العظم العظمي ، وهو الأمر الذي لم يثبت ، ولكن ضد استرداد نشاط خلايا عظمية العظم بعد توقف دينوسوماب هو بالتأكيد أسرع من بعد البايفوسفونيت.

ماذا تنسحب من كل هذا؟

حالات الكسور المتعددة هذه بعد التوقف عن العلاج نادرة ولكنها موجودة في جميع علاجات هشاشة العظام. فيما يتعلق بالبروليا ، تم الإبلاغ عن هذه الكسور في العديد من "السجلات بأثر رجعي" ، وهو نوع من الدراسة مع العديد من التحيزات والتي ليس لها القيمة العلمية للتجارب السريرية التي تسيطر عليها كما لديها. يجب اعتباره إشارة ، ما تفعله الهيئات التنظيمية والأطباء.

تحدث هذه الكسور في عدد قليل جدًا من الحالات ، وتبقى النسبة بين فائدة العلاج ضد كسور هشاشة العظام والآثار الجانبية مواتية إلى حد كبير لوكالات الدواء. لذلك لا يوجد سبب حالي للتشكيك في هذا العلاج.

هل هناك مشكلة محددة مع Prolia؟

هل هذه الكسور المتعددة مرتبطة بـ "تأثير الارتداد" مع إعادة تشكيل العظام المفرطة؟ من الصعب القول ، لكن على أي حال ، فإن استرداد نشاط الخلايا العظمية بعد إيقاف البروليا هو بالتأكيد أسرع بكثير من استخدام البايفوسفونيت.

يجب أن يؤخذ في الاعتبار أيضًا أن حالات الكسور المُبلغ عنها قد حدثت في المرضى الذين كانوا في الغالب منخفضين للغاية من كثافة العظام المعدنية وأن البروليا قد تم إنشاؤه وفقًا لمعيار MA ، في الحالة الثانية ، أي بعد الفشل (أو بطلان البايفوسفونيت) ، والذي يتوافق مع مرحلة متأخرة والمرضى شديدة الشدة.

ومع ذلك ، فإن درجة T منخفضة جدًا لفترة طويلة تكون بالضرورة مصحوبة نادرًا بالإطار الداخلي للعظم ("التربعات" التي تشبه الفواصل في الإطار). وقد تم بالفعل الإبلاغ عن هذا الضعف المعماري ، إضافة إلى انخفاض كمية العظام ، كسبب لفشل علاج هشاشة العظام من النوع المضاد للعرق. من ناحية أخرى ، فإن جودة السجلات السريرية للمرضى لا تستثني دائمًا مرض كسر العظام المرتبط والمسؤول عن هشاشة العظام الثانوية التي تتطلب علاجات أخرى.

عمليا

في انتظار نتائج مسح التيقظ الدوائي لـ ANSM ، يُنصح باتباع الإذن التسويقي لـ Prolia ، وعدم إطالة مدة العلاج بشكل غير طبيعي ، وربما نقل Prolia خلال 6 إلى 12 شهرًا من العلاج. البايفوسفونيت ، خاصةً إذا كانت إعادة تشكيل العظام عالية عند إيقاف البروليا (معدل التداخل المرتفع) وخاصةً الحصول على توازن فسفوي جيد قبل العلاج لاستبعاد مرض كسر العظام المسؤول عن هشاشة العظام الثانوية ... و لتجنب طرح الأسئلة غير القابلة للذوبان بعد ذلك.

Prolia هو واحد من الأدوية القليلة الفعالة المضادة لهشاشة العظام التي تركناها (لم يتبق منها سوى 4!). أثناء انتظار العلاج الحقيقي الذي يصفه الأطباء برغباتهم ، وهو علاج قد يكون من الصعب التحقق منه ، فإن المعلومات الحزبية حول العقاقير تثير قلقًا لا داعي له للمرضى المعرضين لخطر الكسور وتجبر الأطباء على تقديم تفسيرات لا نهاية لها تطول أصبح وقت التشاور نادرة.

فيديو: أدوية هشاشة العظام تؤثر على الفكين (ديسمبر 2019).